Sinopse: Larry Daley (Ben Stiller) nunca consegue estabilidade em sua vida profissional, o que preocupa sua ex-mulher (Kim Raver). Afinal, o filho do casal, Nick (Bill Cobbs), não tem muitas referências paternas. No desespero, Larry assume o cargo de guarda-noturno no Museu de História Natural, em Nova York. Acidentalmente, ele toma contato com uma maldição na qual todos as figuras presentes no museu ganham vida, causando muitos problemas em seu turno.

Elenco:
Ben Stiller ... Larry Daley
Carla Gugino ... Rebecca
Dick Van Dyke ... Cecil
Mickey Rooney ... Gus
Bill Cobbs ... Reginald
Jake Cherry ... Nick Daley
Ricky Gervais ... Dr. McPhee
Robin Williams ... Teddy Roosevelt
Kim Raver ... Erica Daley
Patrick Gallagher ... Attila the Hun
Rami Malek ... Ahkmenrah
Pierfrancesco Favino ... Christopher Columbus
Charles Q. Murphy ... Taxi Driver
Steve Coogan ... Octavius
Mizuo Peck ... Saca